Französische Studie mit einem implantierbaren CGM-System: ziemlich beeindruckend!

Obwohl Real-World-Daten eine Verbesserung des HbA1c-Wertes bei Patienten mit T1D unter Verwendung dieses CGM-Systems zeigen, wurde bisher keine randomisierte Studie mit Patienten mit einem eher schlecht kontrolliertem T1D oder T2D durchgeführt. Weiterhin gab es bisher keine Studie, die sich speziell mit dem potenziellen Nutzen dieses CGM-Systems bei Patienten mit T1D die zu Hypoglykämien neigen beschäftigt. Die meisten Studien mit rtCGM- oder isCGM-Systemen fokussieren sich auf die Verbesserung der Zeit im Zielbereich (TiR; 70-180 mg/dl) und von genau solchen Studien wurden Patienten mit häufigen sowie schweren Hypoglykämie in den meisten Fällen ausgeschlossen.

Bei dieser randomisierten, prospektiven, nationalen, multizentrischen (n = 20) Studie wurden die Teilnehmer 2:1 auf eine Gruppe mit dem CGM-System oder einer Kontrollgruppe zugeordnet. Die Teilnehmer, alle in einem Alter >18 Jahren, spritzen mehrmals täglich entweder Insulin oder sie verwenden eine Insulinpumpe. Allen wurde ein Glucosesensor eingesetzt, wobei dieser nur bei den Teilnehmern in der „Aktiv“-Gruppe auch tatsächlich aktiviert wurde, dabei war der Sensor in den ersten 30 Tagen nach der Implantierung nicht aktiv. Patienten in der Kontrollgruppe verwendeten ihre bisherige Methode zur Blutglucoseselbstmessung oder ein isCGM-System ohne Alarmfunktion. In die Kohorte 1 wurden 149 Patienten mit T1D oder T2D mit einem HbA1c-Wert >8% randomisiert und in die Kohorte 2 insgesamt 90 Patienten mit T1D und einer Time-in-Range (Zielzeitbereich) unterhalb des Zielbereichs (<70 mg/dL; TBR) >1,5 Stunden/Tag während der letzten 28 Tage. Die primären Endpunkte waren die HbA1c-Veränderung nach 180 Tagen (Kohorte 1) oder die Veränderung der TBR (<54 mg/dl) während des Zeitraums 90-120 Tage nach der Implantierung (Kohorte 2). Für die Analyse der Endpunkte wurde ein Kovarianz-Modell (ANCOVA) verwendet. In der Publikation wird keine Aussage dazu gemacht, ob die Patienten in der Nutzung des CGM-Systems geeignet geschult wurden, wie dies in Deutschland mit den Schulungsprogrammen SPECTRUM oder flash möglich ist.

Von den in die Kohorte 1 und Kohorte 2 eingeschlossenen Patienten wurden immerhin 75 von der finalen Analyse ausgeschlossen, weil entweder ihre HbA1c-Messung nicht im Zielzeitbereich erfolgte oder weniger als 70% der CGM-Daten von den Tagen im Zielbereich vorlagen. Bei den Patienten in der Kohorte 1 betrug der nicht signifikante mittlere Unterschied (Aktiv vs. Kontrolle) im HbA1c-Wert nach 180 Tagen -0,1% (95 %CI; -0,4 – 0,1, p=0,341). Es wurde auch kein signifikanter Unterschied bei der Zeit im Zielzeitbereich (TIR) oder der Zeit oberhalb des Zielzeitbereiches (TAR) beobachtet. Die recht ausgeprägten Verstöße gegen das Studienprotokoll in der Kohorte 1 (u.a. bedingt durch die CORONA-Pandemie) sind vermutlich der Grund dafür, dass bei diesen Patienten keine signifikanten Unterschiede beobachtet wurden.

Bei den Patienten in der Kohorte 2 betrug die mittlere Differenz bei TBR (<54 mg/dl) -1,6% [-3,1 – -0,1], p=0,039) im Zeitbereich 90-120 Tage. Dieser Unterschied blieb auch signifikant im Zeitraum von 150 bis 180 Tage (-2,6%, -4,5 – -0,6, p=0,011), dies war ein zuvor spezifizierter sekundärer Endpunkt. Bei der Studie wurden keine Sicherheitsprobleme beobachtet, allerdings wurden auch keine Verbesserungen bei den erfassten Angaben zur Patientenzufriedenheit beobachtet.

Fazit: Die Nutzung dieses CGM-Systems, bei der der Sensor über 180 Tage implantiert verbleiben kann (bei dieser Studie betrug die mediane Nutzungsdauer 188 Tage) zeigt nur einen signifikanten Vorteil bei Erwachsenen Patienten mit T1D, die häufige Hypoglykämien aufweisen. Das hier verwendete CGM-System stellt ja eine gute Alternative für Patienten dar, die gehäuft Hautreaktionen mit anderen CGM-Systemen aufweisen. Wenn in absehbarer Zeit wirklich eine Version dieses CGM-Systems auf den Markt kommt, welches über ein Jahr hinweg zuverlässig funktioniert, werden sich vermutlich auch noch per Patienten dafür interessieren.

1. Renard, E.;Riveline, J. P.;  Hanaire, H.;  Guerci, B.; investigators of France Adoption Clinical, T., Reduction of clinically important low glucose excursions with a long-term implantable continuous glucose monitoring (CGM) system in adults with type 1 diabetes prone to hypoglycemia. France Adoption randomized clinical trial. Diabetes Obes Metab 2022.

DiaTec weekly – Februar 11, 22