Die Hypo-METRICS-Studie

Bevor es CGM-Systeme gab, mussten sich die Diabetes-Teams auf die Angaben oder Aufzeichnungen in den Tagebüchern der Patienten verlassen, wenn es um Häufigkeit, Dauer und Schwere von Hypoglykämien ging. Mit CGM kamen dann die Aufzeichnungen über 24 Stunden, vor allem die lückenlosen Aufzeichnungen während der Nacht. Seitdem wird darüber diskutiert, ob die Systeme tatsächlich mehr sehen als die Patienten selbst wissen oder empfinden. Nun wurde diese Fragestellung in einer Studie mit dem Namen „Hypoglycaemia – Measurement, Thresholds and Impacts“ (Hypo-METRICS) untersucht und die Ergebnisse in Diabetes Care publiziert [1].

Die Hypo-METRICS-Studie war eine 10-wöchige Beobachtungsstudie, bei der die Übereinstimmung von durch CGM-erfassten Hypoglykämien mit denen von Studienteilnehmern berichteten Hypoglykämien ermittelt wurde. Es ging dabei um die Häufigkeit und die Dauer von Hypoglykämien bei Menschen mit Typ-1-Diabetes (T1D) oder Typ-2-Diabetes (T2D). Die Hypo-METRICS-Studie wurde an neun Standorten in fünf europäischen Ländern (Österreich, Dänemark, Frankreich, die Niederlande und das Vereinigte Königreich) durchgeführt, eine deutsche Beteiligung gab es nicht. Studienteilnehmer waren erwachsene Teilnehmer mit entweder einem T1D (n=276) oder einem insulinbehandeltem T2D (n=321), alle hatten mindestens eine Hypoglykämie-Episode in den letzten drei Monaten vor dem Start Studie. Die Teilnehmer trugen während des Studienverlaufs ein verblindetes CGM-System (FreeStyle Libre 2) und nutzten die Hypo-METRICS-App, um wahrgenommene Hypoglykämien (SDH) zu dokumentieren, einschließlich des Zeitpunkts, zu dem sie diese spürten. Die Dokumentation von Hypoglykämien sollte innerhalb einer Stunde nach einer mit dem CGM erkannten Hypoglykämie (PRH) aufgetreten sein. Während der Studie verwendeten die Teilnehmer ihr übliches Blutglucosemessgerät oder CGM-System. Die Raten von SDH <70 mg/dL, SDH <54 mg/dL und PRH wurden als mediane Episoden pro Woche ausgedrückt.

Die Medianwerte [Interquartilsbereich] der Hypoglykämie-Raten waren bei Teilnehmern mit T1D deutlich höher gegenüber denjenigen mit T2D: für SDH <70 mg/dL (6,5 [3,8-10,4] vs. 2,1 [0,8-4,0]), SDH <54 mg/dL (1,2 [0,4-2,5] vs. 0,2 [0,0-0,5]), und PRH (3,9 [2,4-5,9] vs. 1,1 [0,5-2,0]). Ebenfalls wiesen die Hypoglykämien der Teilnehmer mit T1D eine längere Zeit unterhalb des Zielbereiches auf als Teilnehmer mit T2D. Insgesamt waren 65% der SDH <70 mg/dL nicht mit PRH assoziiert, und 43% der PRH nicht mit SDH. Der mediane Anteil der SDH, der mit PRH bei Teilnehmern mit T1D assoziiert war, war höher für SDH <70 mg/dL (40% vs. 22%) und SDH <54 mg/dL (47% vs. 25%) höher als bei Teilnehmern mit T2D. Bei Teilnehmern mit T2D blieben mehr Hypoglykämie-Ereignisse unerkannt als bei denjenigen mit T1D. Wenn man die wichtigsten Ergebnisse mit weniger Zahlen ausdrücken möchte: Weniger als 40% der mit dem CGM-System erkannten Hypoglykämie-Ereignisse (mit Werten <70 mg/dL) wurden von den Teilnehmern ebenfalls als solche erkannt und dokumentiert. 65% der mit dem CGM erkannten Ereignisse passten nicht zu einem von den Studienteilnehmern gemeldeten Hypoglykämie-Ereignis.

Fazit: Der Einsatz von CGM-Systemen hat dazu geführt, dass Hypoglykämien häufiger erkannt werden, dabei ist mindestens die Hälfte der mit CGM erkannten Hypoglykämien asymptomatisch, was auch für Werte <54 mg/dL gilt. Im Gegenzug traten viele der von den Studienteilnehmern gemeldeten symptomatische Hypoglykämien bei Glucosewerten >70 mg/dL auf. Die Güte, mit der das verwendete CGM-System Glucosewerte im niedrigen Glucosebereich erkennt, ist diskussionswürdig, auch können Verzögerungen, mit der das CGM-System niedrige Glucosewerte erkennt, an den beobachteten Unterschieden beteiligt sein.

Vermutlich haben die Autoren bei der Durchführung dieser Studie genug gelernt, um bei einer Studienwiederholung einiges besser zu machen. Diese ausgeprägten Diskrepanzen zwischen mit einem CGM-System erfassten Hypoglykämien und den von den Teilnehmern gemeldeten Hypoglykämien macht klar, weder im klinischen Umfeld noch bei der Forschung können Hypoglykämie-Episoden austauschbar verwendet werden, beide müssen aufgezeichnet werden.

1. Divilly P, Martine-Edith G, Zaremba N, Søholm U, Mahmoudi Z, Cigler M, et al. Relationship Between Sensor-Detected Hypoglycemia and Patient-Reported Hypoglycemia in People With Type 1 and Insulin-Treated Type 2 Diabetes: The Hypo-METRICS Study. Diabetes Care. 2024. doi: 10.2337/dc23-2332.

diatec weekly – Sept 13, 24